I den fjerde bog om Esme og Igor, glemmer de to skolebladsredaktører helt at lave skoleblad, da Esmes lillebror Kalle bliver indlagt på hospitalet med en farlig virus. Sygdommen smitter kun fra dyr til mennesker og det er et mysterie, hvordan sygdommen nu har ramt stakkels Kalle.
Esme og Igor følger sporet fra de tamrotter, der viser sig at være kilden til sygdommen. Det bringer dem i kontakt med en flok dyrebeslyttelsesaktivister, en medicinaldirektør og en skræmmende indianertype, der lever alene i skoven i pagt med naturen, og som kalder sig Beskytteren.

Hvem af dem er venner, og hvem er fjender i jagten på den medicin, som Kalle skal have for at blive rask igen?