På fjerde sal i en ejendom i Stockholm bor familien Svantesson. De har tre børn, og den yngste af dem er Lillebror. Han er meget yngre end Bosse og Bette, og hvis ikke Lillebror havde Karlsson på taget, ville han være meget ensom. Mor og far bildte sig ind, at Karlsson var sådan en fantasikammerat, som mange børn skaffer sig, når de føler sig ensomme. Derfor købte de en hund til Lillebror. Og vist elsker Lillebror sin Bølle, men Karlsson er en endnu bedre legekammerat.

"Jeg vil have sjov, ellers vil jeg ikke være med," siger Karlsson, når han kommer flyvende ind gennem Lillebrors vindue, kvik og munter, og altid klar til nye filurerier.

Karlsson på taget flyver igen er den anden bog i Astrid Lindgrens serie om Lillebror og Karlsson. Ligesom den første bog Lillebror og Karlsson på taget foreligger den nu i en ny oversættelse af den prisbelønnede Astrid Lindgren-oversætter Kina Bodenhoff.